视网膜静脉阻塞（Retinal Vein Occlusion, RVO）是仅次于糖尿病性视网膜病变的第二大视网膜血管疾病，是导致视力丧失的重要原因之一。其病理特征包括视网膜静脉扩张、炎症性水肿及微血管异常（如毛细血管无灌注、微动脉瘤和旁路血管形成）。尽管RVO的发病机制复杂，可能与动静脉交叉处的静脉受压、血管壁退化及血液学异常有关，但具体过程尚不完全清楚。
目前对RVO患者的视网膜血流动力学变化和微血管结构重塑的研究受到限制，因为通常无法获取疾病发生前的血流参数数据。因此，本研究通过构建猫的RVO模型，利用Doppler光学相干断层扫描（DOCT）和光学相干断层扫描血管成像（OCTA）技术，探索RVO发生后视网膜血流和微血管结构的动态变化。这一动物模型为深入了解RVO的病理机制及潜在治疗靶点提供了重要参考。
研究方法
1. 实验模型与血流阻塞诱导
- 实验动物：
研究对象为6只健康的成年欧洲短毛猫（体重2.3至3.6千克），由实验动物供应商提供。所有实验均遵循《眼科与视觉研究中动物使用声明》的伦理规范，并获得旭川医科大学动物伦理委员会批准。 - RVO模型的建立：
- 使用氩绿色激光（波长532 nm）进行视网膜光凝。光凝点选择在距视盘边缘1-3个视盘直径范围内，避免损伤邻近动脉。
- 激光参数设置为200 μm光斑直径、0.2秒持续时间、300-500 mW功率。对目标静脉施加20-30次光凝直至血流停止，确认阻塞效果后通过OCTA实时监测。
2. 监测方法与数据收集
- 血流动力学监测（DOCT）：
- 利用改良的光谱域OCT设备测量视网膜主要血管的血管直径（D）、血流速度（V）及视网膜血流量（RBF）。
- 对比激光光凝前（基线值）、光凝后即时、及光凝后第1、4、7和14天的数据变化。
- 微血管结构成像（OCTA）：
- 使用商用扫频OCT设备（波长1050 nm，扫描速度10万次/秒），结合OCTA Ratio Analysis算法分析微血管变化。扫描范围包括阻塞部位附近12 × 12 mm和3 × 3 mm区域，分别记录浅层与深层微血管网络的重塑情况。
- 视网膜厚度测量：
- OCT扫描分析光凝前后视网膜不同部位（近端、阻塞点、远端）的厚度变化，观察随时间推移的炎症水肿趋势。
- 系统性与眼部参数监测：
- 在整个观察期内记录猫的平均动脉压（MABP）、心率、血氧饱和度（SpO₂）及眼压（IOP），并计算眼灌注压（OPP）。
研究结果
1. 视网膜血流动力学变化
- 动脉血流（aRBF）：
- 光凝后第1天，动脉血流量（aRBF）显著增加（160.6% ± 8.6%，P < 0.001），随后逐渐下降，从第4天起低于基线值，且在整个观察期内未恢复至基线水平。
- 静脉血流（vRBF）：
- 光凝后静脉血流量（vRBF）立即显著下降至基线值的17.4%（P = 0.001），随后逐渐回升，但在第14天仍未恢复至基线水平。
- 静脉直径和血流速度的趋势与vRBF一致，光凝后显著下降，第4天开始回升，但始终低于基线值。
2. 微血管结构的动态变化
- OCTA成像结果：
- 光凝后视网膜静脉扩张，周围毛细血管网开始重塑并形成旁路血管。
- 第4天旁路血管成熟，第14天旁路血管直径缩小，与正常静脉相近。
- B-scan影像显示旁路血管来源于既有毛细血管的扩张，而非新生血管形成。
3. 视网膜厚度变化
- 光凝后即刻及第1天，阻塞区域的视网膜厚度显著增加，提示急性炎症性水肿的发生。
- 从第4天起视网膜厚度开始下降，第14天恢复至基线水平，与急性期水肿的消退相一致。
4. 系统性与眼部参数
在观察期内，平均动脉压、心率、血氧饱和度及眼压无显著变化，说明光凝操作对整体生理参数影响较小。
讨论
1. 动脉与静脉血流的动态变化
研究发现，光凝后动脉血流短暂增加可能与静脉阻塞后灌注压改变有关，但这一增加未能持续，提示视网膜血流自动调节的失调。此外，尽管静脉血流在光凝后逐渐恢复，但始终未达到基线水平，表明视网膜血液循环的长期受损。
2. 旁路血管的形成机制
通过OCTA成像证实，旁路血管主要由既有毛细血管的扩张形成，而非新生血管。这一过程可能受到灌注压差及局部炎症因子的影响，为进一步研究血管重塑机制提供了基础。
3. 视网膜厚度与炎症的关系
视网膜厚度的变化与炎症性水肿的发生和消退密切相关。急性期动脉血流的增加可能与炎症因子（如VEGF）的释放有关，后续研究可通过阻断炎症通路进一步验证这一假设。
4. 临床意义与模型优势
该研究首次系统记录了RVO发生后血流动力学和微血管结构的动态变化，为深入理解RVO的病理机制提供了动物模型支持。然而，该模型为急性光凝诱导，与人类慢性RVO的发生机制可能存在差异，需结合慢性疾病模型进一步验证。
参考文献：
Longitudinal Changes in Retinal Blood Flow in a Feline Retinal Vein Occlusion Model as Measured by Doppler Optical Coherence Tomography and Optical Coherence Tomography Angiography