猫疱疹病毒-1（FHV-1）是导致猫眼部感染的主要病因，其症状包括结膜炎、溃疡性角膜炎和睑缘炎。这种感染不仅影响猫的视力和生活质量，还对病毒的传播具有重要意义。由于猫感染FHV-1的临床表现与人类单纯疱疹病毒（HSV）感染相似，猫被认为是研究HSV眼部感染的理想动物模型。
目前用于治疗FHV-1眼部感染的抗病毒药物包括口服泛昔洛韦和局部使用的抗病毒眼药，但二者疗效的直接比较研究有限。本研究旨在通过实验性FHV-1感染模型，评估局部更昔洛韦凝胶与口服泛昔洛韦的相对疗效及其对病毒载量、炎症和临床症状的影响。
方法与实验设计
- 实验动物
- 研究选用16只3个月大的家猫（性别均衡），这些猫未接种疫苗且无其他病原体感染（如猫白血病病毒和猫免疫缺陷病毒）。
- 所有猫被单独隔离，实验期间严格避免直接接触，所有护理人员均遵守生物隔离程序。
- 感染诱导与分组
- 通过在猫的眼结膜囊中滴入FHV-1病毒液（106 PFU/mL）诱导感染，并维持感染环境1分钟以促进病毒吸收。
- 猫随机分为三组：
- 更昔洛韦组：每日3次在双眼使用0.15%更昔洛韦眼用凝胶。
- 泛昔洛韦组：口服泛昔洛韦（90 mg/kg），每日两次。
- 对照组：每日3次使用人工泪液作为安慰剂。
- 监测与评估
- 临床症状评分：每两天通过量化结膜充血、眼睑痉挛、分泌物和角膜溃疡情况计算眼部感染总分（评分范围为0-15）。
- 病毒学分析：每三天通过qPCR和病毒分离检测眼部病毒载量。
- 炎症评估：利用活体共聚焦显微镜量化角膜基底层中白细胞的浸润程度。
- 安全性监测：定期采集血样以评估血液学和生化指标，同时观察潜在药物副作用。
研究结果
- 临床症状改善
- 更昔洛韦组和泛昔洛韦组的临床评分显著低于对照组（P ≤ 0.001），表明两种治疗均有效减轻了FHV-1引起的眼部症状。
- 泛昔洛韦组在治疗初期（第8天前）临床评分下降更快，但与更昔洛韦组的差异无统计学意义（P = 0.4）。至第30天，更昔洛韦组的平均症状评分略低于泛昔洛韦组。
- 病毒载量变化
- qPCR检测显示，更昔洛韦组的病毒载量显著低于对照组（P = 0.01），而泛昔洛韦组与对照组的差异不显著。
- 通过病毒分离法检测的病毒载量在两种抗病毒治疗组之间无显著差异，但两组均低于对照组。
- 角膜炎症控制
- 共聚焦显微镜显示，更昔洛韦组和泛昔洛韦组的角膜白细胞浸润显著低于对照组（P ≤ 0.001）。
- 更昔洛韦组的炎症水平略低于泛昔洛韦组，但差异无统计学意义（P ≥ 0.3）。
- 安全性与耐受性
- 所有猫的血液学和生化指标均在正常范围内，未观察到显著的药物不良反应或局部刺激现象。
- 更昔洛韦凝胶每日3次的给药频率被证明是可操作且安全的，而泛昔洛韦组在疗程结束后症状复发率略高，提示疗程可能需进一步延长。
讨论与临床意义
本研究表明，局部使用的0.15%更昔洛韦凝胶和口服泛昔洛韦在减轻FHV-1眼部感染症状和炎症方面具有相似的疗效。更昔洛韦的局部应用具有以下优势：
- 直接作用于眼表面，减少系统性副作用；
- 在早期减少病毒复制和炎症。
然而，泛昔洛韦口服治疗在操作便利性上具有一定优势，特别适用于不易接受眼药的猫。本研究的结果为FHV-1眼部感染的抗病毒治疗方案选择提供了循证支持。
值得注意的是，研究中采用的实验感染模型可能与自然感染有所不同，例如更早期的抗病毒治疗启动可能提高治疗效果。未来研究可探索更长疗程或联合治疗的潜力，以优化临床疗效。
结论
局部更昔洛韦凝胶每日三次的使用在治疗猫FHV-1眼部感染中表现出良好的疗效和安全性，与每日两次口服泛昔洛韦相比，症状改善效果相当。两种治疗均可作为有效的临床干预措施，根据具体病例选择适合的治疗方案可能更为理想。