间质性膀胱炎（Interstitial Cystitis, IC）是一种慢性疼痛综合征，伴随膀胱不适、排尿频率增加及压力相关疼痛等症状，其发病机制涉及膀胱传入神经通路的过度敏感化。猫间质性膀胱炎（Feline Interstitial Cystitis, FIC）是研究IC的经典动物模型，与人类IC在症状和神经病理学特征上有很大的相似性。研究表明，FIC中自主神经反射与膀胱疼痛传导可能被异常上调，然而具体机制尚不清楚。
树脂毒素（Resiniferatoxin, RTX）是一种强效TRPV1受体激动剂，通过去敏感化TRPV1通路，有望抑制膀胱疼痛和自主神经反射的过度激活。本研究旨在评估RTX对FIC中膀胱神经功能和反射通路的影响，并探讨其治疗潜力。
实验设计与方法
1. 实验对象及分组
本研究选取四只成年猫，其中两只为健康猫（正常组），两只患有FIC（实验组）。FIC诊断基于尿路症状、影像学检查及病史记录。
2. 实验监测指标
所有猫均在异氟醚麻醉下接受以下生理参数监测：
- EEG双谱指数（BIS）：反映脑皮层觉醒状态；
- 呼吸率、心率及血压：用于评估自主神经反射；
- 膀胱压力及容积：通过膀胱注入温盐水（逐步扩张）记录反应阈值。
此外，通过尾部电刺激进一步诱发神经反射，评估皮层觉醒（MACcortical）和皮层下反射（MACsubcortical）的敏感性。实验初始时记录所有基线数据。
3. RTX处理
所有实验动物均接受膀胱内灌注RTX（0.1 mmol/L）30分钟。RTX处理后对猫进行30天的恢复期管理，并在第30天重复所有实验步骤，以观察RTX对膀胱神经反射及功能的长期影响。
实验结果
1. 基线数据对比
- 在RTX处理前，FIC猫的皮层下反射阈值（MACsubcortical）显著低于正常猫，提示FIC猫自主神经系统的过度敏感化。
- FIC猫在膀胱扩张引发反应前，呼吸率和心率显著增加，伴随EEG BIS值的升高。这种情况在正常猫中未观察到。
- 尾部电刺激引起的反射在正常猫和FIC猫中表现一致，无显著差异。
2. RTX治疗后的变化
RTX处理显著降低了膀胱神经反射的敏感性，其效果在FIC猫中尤为显著：
- RTX治疗后，FIC猫的MACsubcortical阈值大幅提高，与正常猫趋于一致，表明自主神经反射的过度激活得到抑制。
- RTX对皮层觉醒反射（MACcortical）的降低效果在FIC猫中更显著，这表明RTX可能更有效地缓解中枢神经相关的痛觉传递。
- RTX处理后，FIC猫的膀胱容量和顺应性降低，提示膀胱神经去敏化可能与组织特性改变相关。
3. 心肺反射的恢复
RTX治疗后，膀胱扩张诱发的交感反射（如心率和呼吸率的升高）显著减弱。这表明RTX通过调节膀胱交感神经通路，部分“正常化”了FIC猫中异常上调的自主神经反射。
讨论
本研究结果表明，FIC猫的膀胱传入神经通路和自主神经反射较正常猫表现出明显的敏感化。这种敏感化不仅反映在膀胱扩张引起的疼痛传递，还表现为异常上调的交感神经反射（心率、呼吸率变化）。RTX通过去敏化TRPV1受体，有效降低了FIC猫自主神经反射的激活水平，显著提高了皮层下反射阈值，同时减弱了心肺反射对膀胱刺激的过度响应。
RTX治疗对FIC猫膀胱容量和顺应性造成一定程度的降低，可能与膀胱壁神经去敏化和组织特性变化有关。尽管这些变化可能带来新的生理适应，但在一定程度上可能缓解慢性疼痛的长期刺激。此外，尾部电刺激结果显示RTX主要作用于膀胱相关神经通路，而对非相关反射路径影响较小。
结论与展望
本研究表明，RTX通过靶向TRPV1受体，可以有效缓解FIC猫的膀胱疼痛传递和自主神经反射的异常激活。RTX的去敏化作用在FIC猫中尤为显著，进一步验证了FIC作为IC神经机制研究模型的可靠性。然而，本研究的样本量有限，需在更大规模试验中验证RTX的疗效与安全性，并探讨其对膀胱神经去敏化的具体机制。此外，对传入神经路径（如盆神经与下腹神经）的具体作用仍需深入研究。
RTX治疗可能为慢性膀胱疼痛及相关疾病（如人类IC）提供新的干预策略，但其对膀胱功能的长期影响需进一步评估。
参考文献：
The effect of exaprolol (MG 8823) on epicardial ST-segment changes in a feline model of acute myocardial ischaemia