本文讨论了猫口腔鳞状细胞癌（Feline Oral Squamous Cell Carcinoma, FOSCC）与猫乳头状瘤病毒（Felis catus Papillomavirus, FcaPV）的关联，并探讨是否可以借鉴人类头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, HNSCC）研究的成功经验。HNSCC是人类常见的恶性肿瘤，其中与高危人乳头状瘤病毒（HPV-16/-18）感染相关的口腔鳞状细胞癌占比达25%。类似地，越来越多的证据表明，FcaPV可能是猫口腔鳞状细胞癌发展的共同致癌因素。
FOSCC与FcaPV感染的关联
多项研究表明FcaPV感染与FOSCC之间存在生物学相关性，包括以下主要发现：
- 病毒类型与组织趋性：FcaPV的多种亚型（FcaPV-1/-2/-3/-4/-5）显示了对猫口腔黏膜的特殊偏好，并在一定比例的FOSCC病例中检测到其DNA。
- 地理分布上的一致性：独立研究显示，意大利、日本、德国、美国和新西兰的FOSCC样本中均发现了FcaPV DNA，其阳性率范围为5%-58%。
- 分子及组织学证据：研究发现FcaPV-2的E6/E7致癌基因在FOSCC样本中表达，能够通过降解p53和影响pRb等关键肿瘤抑制途径引发细胞转化。此外，FcaPV-3感染的样本中检测到了典型的病毒诱导细胞改变，如空泡化细胞（koilocytes）和包涵体。
- 诊断偏差的可能性：一些研究提示，由于样本固定过程中的DNA降解、检测方法灵敏度不足等原因，实际阳性病例可能被低估。
讨论：借鉴人类HNSCC研究路径的可能性
人类HNSCC研究中，HPV阳性与阴性病例在生物学行为、遗传背景和分子标志物等方面表现出显著差异。HPV阳性HNSCC的患者具有较高的生存率和对治疗的更好反应，从而促使了去强化治疗策略的研究，以在保证治愈率的同时降低治疗相关毒性。
- 对猫科肿瘤的启示：如果FcaPV阳性FOSCC也展现出与其阴性病例不同的生物学行为和治疗反应，可能需要对治疗方案进行类似调整，包括降低放化疗强度并引入靶向治疗或生物治疗策略。
- 诊断流程改进：建议建立标准化的病毒检测流程，包括分子诊断工具（PCR、RT-PCR）以及免疫组化（如p16标志物）或原位杂交（ISH）技术，以区分病毒阳性和阴性病例。
- 模型应用潜力：FOSCC可能成为研究HPV相关HNSCC的动物模型，反之亦然。
未来展望
为了明确FcaPV感染与FOSCC的关系以及后者是否构成独立的肿瘤亚型，本文建议开展以下研究：
- 设计多中心、长期随访研究，监测不同病毒状态的FOSCC病例的生物学行为和治疗效果。
- 探讨不同口腔部位的病毒相关癌症发生率，以验证其解剖学上的倾向性。
- 优化治疗组合，包括手术、化疗、放疗和生物治疗，比较不同治疗组的生存率和局部控制率。
结论
尽管尚需更多数据验证，本文认为应启动针对FcaPV相关FOSCC的系统研究。这不仅有助于优化猫科肿瘤的诊断和治疗策略，也可能为人类肿瘤学提供参考，实现跨物种的比较肿瘤学研究。
参考文献：
Feline oral squamous cell carcinoma and Felis catus papillomavirus: is it time to walk the path of human oncology?