液体过载是急救和围术期液体复苏中常见的并发症之一，其定义为体内液体输入量超过输出量，从而导致全身或局部水肿、渗出及器官功能障碍。虽然液体过载可能引发严重后果，但其早期识别在临床实践中仍具挑战性，特别是在动物模型中缺乏明确的生物标志物和诊断标准。猫被认为对液体负荷较敏感，是研究液体过载机制的理想动物模型。本研究在猫急性失血复苏模型中，通过不同液体治疗方案，分析潜在的液体过载预测生物标志物，为优化液体治疗策略提供科学依据。
研究方法
实验设计与动物模型
- 研究对象：6只健康成年去势家猫（平均年龄21个月，体重4.9±1.2千克），研究获得伦理委员会批准。
- 分组与处理：每只猫分别接受以下三种处理，间隔两个月重复，采用随机交叉设计：
- 对照组：假失血和假液体复苏；
- 乳酸林格液（LRS）组：在控制性失血后，以60 mL/kg/h的速度输注LRS 120分钟；
- 6%四羟乙基淀粉溶液（Vol）组：在控制性失血后，以20 mL/kg/h的速度输注Vol 120分钟。
实验步骤
- 诱导失血
- 在全麻条件下，通过颈静脉导管缓慢抽取血液（2 mL/kg/min），直至血容量减少30 mL/kg或平均动脉压（MAP）低于48 mmHg持续3分钟。
- 失血量分别为对照组10.2 mL/kg、LRS组29.3 mL/kg和Vol组29.1 mL/kg。
- 液体复苏
- 在失血后立即以对应液体进行复苏，液体通过电子输液泵输注，复苏时间持续120分钟。
- 监测指标
- 生理监测：记录心率、动脉压（SAP、MAP）等。
- 血液分析：测定血红蛋白、白蛋白、电解质（钠、氯、镁等）及血气指标。
- 影像学评估：胸部X线检查，观察肺水肿和胸腔积液。
- 液体过载评估
- 液体过载的临床表现包括鼻腔分泌物、面部水肿、四肢或胸腔水肿以及X线发现的肺水肿或胸腔积液。
- 通过超出正常参考范围的生理和生化指标，结合临床表现，识别潜在的生物标志物。
研究结果
1. 生理与生化指标变化
- 心率与动脉压：失血导致心率显著升高、SAP下降，在液体复苏10分钟内恢复至基线水平。
- 血红蛋白与白蛋白：液体复苏期间，血红蛋白和白蛋白浓度显著下降，尤其是在Vol组（白蛋白浓度从17降至11 g/L）。
- 电解质：乳酸林格液和四羟乙基淀粉溶液均导致镁浓度显著下降，LRS组由0.58降至0.45 mmol/L，Vol组由0.69降至0.59 mmol/L；钠氯比值（Cl:Na）升高，而钠氯差值（NaeCl）降低。
2. 液体过载的发生率
- LRS组中5只猫和Vol组中3只猫表现出液体过载的临床表现，对照组未出现液体过载。
- LRS和Vol分别达到4.1:1和1.4:1的复苏液体输入与失血量比值，液体过载与复苏液体的输入量显著相关。
3. 生物标志物分析
- Cl:Na比值>0.84为最敏感（敏感性90%，特异性75%）的液体过载标志物；镁浓度<0.57 mmol/L为较高特异性的标志物。
- 白蛋白、血红蛋白等传统指标在预测液体过载方面表现较差。
讨论
1. Cl:Na比值与镁浓度作为预测标志物的意义
Cl:Na比值升高可能反映液体复苏过程中输注液体成分对血清电解质的直接影响，而镁浓度下降则可能由于稀释效应引起。两者的稳定变化使其在临床实践中具有重要预测价值，尤其是Cl:Na比值因其可通过常规血液检测快速获得，具有较高的实用性。
2. 液体过载与输液量的关系
传统液体复苏策略采用固定的输液比率（如3:1的晶体液与血液丢失量比值），但本研究结果显示，这种比率可能导致液体过载。降低液体输入量，例如LRS降低至1.25:1，可能更安全有效。
3. 模型与临床的外推性
尽管该研究在全麻和受控环境下进行，观察到液体过载的机制在健康猫中可能较易逆转，但在创伤或伴随疾病的猫中是否同样适用仍需进一步研究。
结论
本研究通过猫急性失血复苏模型，成功鉴定了Cl:Na比值和镁浓度作为预测液体过载的生物标志物的潜力。研究结果提示，在液体复苏中，应避免使用过高的输液比率，以降低液体过载风险。未来需要更大样本量和不同临床条件下的验证研究，以进一步优化液体复苏策略，改善患者预后。
参考文献：
Investigation of biomarkers for impending fluid overload in a feline acute haemorrhage-resuscitation model