慢性心肌梗死（Chronic Myocardial Infarction, CMI）模型是研究心肌缺血性损伤长期后果的重要工具。通过建立这种模型，研究者可以模拟心肌梗死后心脏结构和功能的长期变化（如心室重构、纤维化、心力衰竭等），并评估新型治疗方法的效果。本文将详细阐述慢性心肌梗死猫模型的建立方法，从实验设计、技术操作和后续管理的角度展开。
一、实验动物的选择与准备
1. 动物选择
- 品种与体重：选择健康成年家猫，体重 3-6 kg，性别不限。家猫的心脏解剖结构和生理特性与人类接近，适合作为研究模型。
- 健康状态：所有实验动物需经过心电图、超声心动图和血液检测排除心脏或全身性疾病。
2. 动物适应
- 饲养环境：术前将猫单独饲养一周，提供安静、温度适宜（22-24°C）且通风良好的环境，避免应激。
- 术前禁食：术前12小时停止喂食，仅提供饮水，以降低麻醉相关并发症的风险。
二、慢性心肌梗死模型的建立步骤
1. 麻醉与手术准备
- 麻醉诱导：通过静脉注射氯胺酮（10 mg/kg）和地西泮（0.5 mg/kg）诱导麻醉，随后插管并使用异氟烷（1.5-2.5%）维持麻醉。
- 生理监测：手术期间持续监测心率、血氧饱和度、血压和体温，确保手术安全。
- 术区准备：清理左胸区域毛发，使用碘伏和酒精进行无菌消毒。
2. 左冠状动脉前降支（LAD）结扎
- 开胸操作：通过左侧第4或第5肋间切开胸壁，暴露心脏。分离心包膜后，用牵引钩轻柔拉开，显露左冠状动脉。
- 定位 LAD：使用显微镜或放大镜寻找 LAD 起始部位，通常位于左心耳下方约1-2 cm 处。
- 结扎操作：
- 使用 6-0 或 7-0 的涤纶线穿过 LAD 下方，并小心避开冠状静脉。
- 结扎线收紧后，观察心肌远端的颜色变化，确认梗死区形成。缺血区域通常在几秒内变为灰白或暗红色。
3. 术后恢复
- 关闭胸腔：在胸腔内置引流管排除积气和积液后，逐层缝合肌肉和皮肤。
- 术后监测：将猫转移至温暖、安静的环境中，密切监测其生命体征，直至完全苏醒。
三、术后管理与观察
1. 疼痛管理
术后提供镇痛药物（如美洛昔康或布托啡诺）以减轻疼痛，同时避免对心脏产生额外压力。
2. 抗感染处理
给予广谱抗生素（如阿莫西林或恩诺沙星）预防术后感染，并每日检查手术切口的愈合情况。
3. 饮食与活动
术后24小时提供少量清淡食物和水，避免过度活动。逐步恢复正常饮食和活动水平。
四、慢性心肌梗死的验证与评估
1. 心脏功能评估
- 超声心动图：术后第1周及第4周进行超声心动图检查，评估左心室射血分数（LVEF）、心室壁运动及心腔大小变化。
- 心电图（ECG）：监测心律异常（如室性早搏或心房纤颤），了解电生理改变。
2. 病理学验证
- 在实验终点取心脏组织，通过染色方法验证梗死区域及纤维化程度：
- TTC 染色：分辨梗死区（白色）和存活区（红色）。
- Masson 三色染色：量化心肌纤维化程度，评估心室重构。
3. 血液生物标志物
- 心肌损伤标志物：检测肌钙蛋白 I（cTnI）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，进一步确认心肌梗死。
五、实验数据的采集与记录
- 心功能变化：记录心率、血压和 LVEF 的变化，分析心肌功能的逐步退化过程。
- 纤维化程度：通过组织学和影像学数据量化心室纤维化和重构的进展。
- 生存分析：统计术后不同时间点的猫存活率，以评估模型的成功率和稳定性。
六、模型的应用与意义
1. 技术优势
慢性心肌梗死猫模型能够真实模拟人类心肌梗死后长期心室重构及纤维化的病理过程，为新型抗纤维化药物、干细胞治疗和基因疗法的开发提供了理想平台。
2. 临床转化价值
猫心脏的解剖学和病理学特性接近人类，尤其是在心肌纤维化和心室扩张等方面，与传统小动物模型相比具有更高的临床相关性。
3. 局限性
手术技术要求较高，尤其是 LAD 定位和结扎精度。术后护理需要严格管理，且不同个体的病理反应存在一定变异性。
结论
慢性心肌梗死猫模型通过精准的冠状动脉结扎技术，成功模拟了人类心肌梗死后的长期病理特征，为心血管疾病的研究提供了重要工具。通过完善术后管理和系统的功能评估，该模型可进一步提高实验成功率，为新型治疗方法的开发和转化奠定基础。未来的研究可结合先进成像技术和分子生物学手段，进一步提升该模型的应用价值。
参考文献：
The effect of thromboxane inhibition on vulnerabitity to ventricular fibrilktion in the acute and chronic feline infarction modek