慢性脑积水（chronic hydrocephalus）是一种常见的神经疾病，其病理特征包括脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）循环障碍、脑室扩大以及脑组织的压缩与功能损伤。建立可靠的动物模型对于研究慢性脑积水的病理机制和潜在治疗方法至关重要。猫因其脑室解剖结构和脑脊液动力学与人类相似，成为慢性脑积水研究的理想模型。以下详细介绍猫慢性脑积水模型的建立方法及其实验操作。
1. 实验设计与目标
该实验的目标是通过诱导脑脊液循环障碍，建立稳定的慢性脑积水猫模型，模拟人类慢性脑积水的病理过程。研究重点包括脑室扩大、颅内压变化和脑组织的病理特征，以便为进一步探索治疗策略提供实验依据。
2. 实验材料与准备
- 实验动物
- 成年健康杂交猫（体重2.5–3.0 kg），性别不限。
- 实验前进行健康筛查，包括血常规检查和影像学评估，以排除潜在疾病。
- 材料与设备
- 高岭土悬浮液（Kaolin Suspension）：用于诱导脑脊液循环障碍。
- 手术显微镜：辅助精准操作。
- 生理盐水与戊巴比妥钠：分别用于术中维持和麻醉。
- 计算机断层扫描（CT）：用于术后确认模型的建立。
3. 实验操作步骤
（1）麻醉与术前准备
- 麻醉方案
使用戊巴比妥钠（30 mg/kg）腹腔注射进行诱导麻醉。实验过程中，通过吸入异氟醚维持动物的麻醉状态，同时机械通气控制呼吸，保持动脉血二氧化碳分压（pCO₂）在38–42 torr。 - 术前准备
动物被固定在手术台上，剃除颅部和颈部毛发，常规消毒后暴露操作区域。用无菌布遮盖非手术区域以减少感染风险。
（2）大槽注射高岭土
- 注射准备
制备2 mL浓度为25%（wt/vol）的高岭土悬浮液，确保悬浮液均匀无沉淀。用1 mL注射器配备27号针头。 - 定位与注射
- 在手术显微镜下，沿枕骨后部小心暴露大槽区域。
- 将针头插入大槽，确保针尖未刺入蛛网膜。
- 缓慢注射1–2 mL高岭土悬浮液，避免过快导致蛛网膜破裂或颅内压骤升。
- 术后处理
注射完成后，移除针头并立即缝合皮肤切口。给予抗生素（头孢菌素类）预防感染，并密切观察动物生命体征。
（3）术后监控与确认
- CT扫描
在术后45–70天，通过CT扫描确认脑室的扩张程度。侧脑室宽度达到脑组织宽度的40%以上被视为成功建立慢性脑积水模型。 - 观察临床表现
定期监测动物的行为和神经症状，如步态改变、头部姿势异常或对刺激反应的减弱。
4. 模型验证与参数评估
（1）脑室扩张的测量
- 通过CT图像定量测量侧脑室宽度与脑组织宽度的比值（Ventricular/Brain Ratio, V/B Ratio），用于评估脑积水的程度。
（2）颅内压监测
- 通过颅内压监测导管记录慢性脑积水动物的颅内压变化，通常显示轻度至中度升高（6–12 torr），与脑室扩张程度相关。
（3）脑组织病理学分析
- 取脑组织切片，进行HE染色和Nissl染色，观察脑组织压缩、神经元损伤及胶质细胞增生的病理变化。
- 使用Masson三色染色评估脑组织中是否存在纤维化和炎症。
结论
通过向大槽注射高岭土悬浮液，成功构建了可控的猫慢性脑积水模型。该模型在脑室扩张和脑脊液动力学紊乱方面与人类病理特征高度相似，为深入研究慢性脑积水的病理机制及其治疗方法提供了宝贵的平台。未来的研究可结合更多生理指标（如脑血流和代谢）进一步优化该模型的适用性。
参考文献：
The effect of intracranial hypotension on cerebral blood flow in a feline model