炎症性肠病（IBD）是一组包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的慢性胃肠疾病，病因复杂且发病率持续上升。尽管目前IBD的研究多集中于人类和啮齿类动物，但家猫作为重要的伴侣动物也常患此病。然而，关于猫IBD的研究尚属稀缺。其确诊需结合临床症状、影像学检查及活检，但全层活检的临床应用受限，增加了漏诊和误诊的风险。此外，传统治疗手段如抗生素、皮质类固醇和免疫抑制剂的长期疗效有限，且副作用较为显著。
近年来，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）以其独特的抗炎及组织修复能力，逐渐成为治疗IBD的潜在新策略。已有研究表明，MSCs通过分泌抗炎细胞因子、调节肠道微生态平衡及促进肠黏膜修复，对小鼠IBD模型具有显著疗效。然而，针对猫的相关研究仍不充分。本研究通过右旋糖酐硫酸钠（DSS）建立猫IBD模型，并评估MSCs的治疗潜力及其作用机制。
材料与方法
1. 模型建立
短毛家猫（体重相近，适应性喂养一周）被随机分为对照组（C组）和DSS处理组（D组）。实验中，D组猫通过饮用3%的DSS溶液，诱导肠黏膜损伤。DSS处理为期一周，随后一周普通饮水，形成交替循环，共持续四周。对照组则全程饮用普通水。实验期间，定期记录猫的体重变化及粪便评分。
2. MSC治疗
模型建立后，将DSS处理组进一步随机分为DSS对照组（未治疗）和DSS+MSC治疗组。MSC治疗组从实验第五周起，每周经静脉注射10^6个MSC/kg，持续四周。MSC由猫源间充质干细胞制备，注射用生理盐水稀释。
3. 评估指标
- 临床表现：记录体重和粪便评分，评估模型稳定性和治疗效果。
- 影像与组织学检查：在实验第八周，所有猫接受磁共振成像（MRI）及内窥镜检查，评估结肠壁厚度及黏膜损伤程度。同时采集结肠组织进行HE染色及免疫组织化学分析。
- 炎症标志物检测：通过ELISA检测血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的浓度，量化全身炎症反应。
- 肠道菌群分析：利用16S rDNA测序技术，分析不同处理组肠道菌群的α多样性和β多样性变化。
研究结果
1. 模型建立的成功验证
DSS处理的猫表现出显著的体重下降和粪便评分增加。MRI影像显示，DSS组结肠壁显著增厚，内窥镜观察到黏膜严重溃疡和出血。HE染色进一步确认了结肠黏膜的显著损伤，包括组织结构破坏和炎症细胞大量浸润。这些表现均与IBD的临床特征高度一致，证明模型构建成功。
2. MSC治疗的效果
MSC治疗组的猫在体重、粪便评分和组织结构上均表现出显著改善：
- 临床症状：MSC治疗显著减缓了DSS诱导的体重下降和粪便异常。
- 组织修复：内窥镜显示MSC治疗后结肠黏膜溃疡修复，HE染色证实组织结构完整性恢复。
- 炎症抑制：ELISA结果表明，MSC治疗显著降低了血清中IL-1β、TNF-α和IL-6的浓度。
- 肠道屏障修复：免疫组化分析发现，MSC治疗显著提高了肠上皮紧密连接蛋白Claudin-1和Occludin的表达水平。
3. 菌群失衡的纠正
DSS诱导的肠道菌群失衡表现为有益菌如乳酸杆菌属和双歧杆菌属减少，而潜在致病菌如大肠杆菌和梭菌属显著增多。MSC治疗有效逆转了这一趋势，显著增加了有益菌的丰度，同时减少了致病菌的比例，恢复了肠道菌群的多样性和稳定性。
讨论
本研究首次基于DSS建立了猫IBD模型，并验证了MSC在缓解炎症、修复肠道屏障及调节菌群失衡方面的显著疗效。这一模型通过简单的DSS饮水诱导，实现了对IBD病理特征的高度模拟，为进一步研究IBD机制及治疗策略提供了可靠平台。
MSC的治疗机制可能涉及多方面：通过分泌抗炎因子如IL-10和TGF-β，抑制促炎因子表达；通过调节肠道菌群平衡，恢复肠道屏障功能；以及通过与受损组织相互作用，促进上皮细胞再生。未来研究可进一步探索MSC与肠道菌群及宿主免疫系统的协同作用机制，以优化其治疗效果。
结论
基于DSS的猫IBD模型成功再现了IBD的关键病理特征，为评估新型治疗手段提供了重要工具。MSC在缓解炎症、修复肠黏膜损伤及恢复菌群平衡方面展现出显著疗效，证实其在IBD治疗中的巨大潜力。这一研究为MSC在IBD中的临床应用奠定了科学基础，同时也为开发更加精准、高效的治疗策略提供了新思路。
参考文献：
Mesenchymal stem cells: a novel therapeutic approach for feline inflammatory bowel disease