猫白血病病毒（Feline Leukemia Virus, FeLV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）在免疫抑制机制及疾病特征上具有显著相似性，为逆转录病毒相关疾病的研究提供了一个理想的动物模型。本研究利用FeLV感染的猫，系统评估了抗逆转录病毒药物AZT的疗效及预防潜力。实验包括体外和体内两部分，通过AZT处理探讨其在阻断病毒复制、诱导中和抗体产生和抑制临床疾病方面的作用。
结果显示，AZT在感染早期介入时能够有效阻断病毒复制并防止感染扩散。部分治疗的猫不仅清除病毒，还成功生成中和抗体，显示出对后续病毒攻击的免疫保护。研究结果为AZT作为人类和动物逆转录病毒疾病的治疗和预防药物提供了重要证据。
研究背景
自1981年首次报道以来，获得性免疫缺陷综合症（AIDS）一直是全球关注的公共健康问题。HIV是AIDS的病因，与FeLV一样，均属于逆转录病毒，能够通过感染宿主细胞并整合其DNA以实现传播。FeLV是猫科动物中最常见的致死性病毒之一，引发免疫抑制和T细胞淋巴瘤，与HIV在传播和致病机制上高度相似。因此，利用FeLV感染的猫模型研究逆转录病毒抑制剂具有重要意义。
AZT是一种胸苷类似物，通过抑制逆转录酶活性阻止病毒RNA逆转录为DNA，从而阻断病毒复制。本研究的重点是通过猫模型验证AZT的体内外抗病毒效能及其对病毒传播的预防效果。
研究方法
实验设计与分组
本研究选取50只6周龄的特定病原体自由（SPF）幼猫，分为多组，并通过不同时间点注射AZT以评估其在治疗和预防中的效果。研究分为以下部分：
- 体外实验
在体外培养的猫细胞系（81C细胞）中，使用不同浓度的AZT检测其抗病毒效果和细胞毒性。通过计数病毒感染引发的病灶数量评估AZT对病毒复制的抑制能力。 - 体内实验
幼猫感染高毒力FeLV株，并分别在感染后1小时、3天、7天及28天开始AZT治疗（剂量为10或20 mg/kg）。治疗持续6周，期间定期检测血液中的病毒载量及中和抗体水平。
关键检测方法
- 病毒载量测定： 使用病毒焦点诱导法定量血液中的病毒颗粒。
- 中和抗体检测： 通过血清稀释实验评估抗体水平。
研究结果
1. 体外实验
- AZT对细胞毒性的评估： 即使在最高浓度下，AZT对细胞的毒性均不显著。
- AZT对病毒复制的抑制作用： 高浓度（50-100 µM）的AZT完全抑制病毒复制，较低浓度（0.5-10 µM）表现出部分抑制效果。
2. 体内实验
- 感染早期介入的效果：
- 在感染后1小时开始AZT治疗的猫（Al和Bl组），所有猫均未检测到病毒颗粒，且未出现临床症状。
- 部分猫在治疗结束后产生高水平中和抗体，成功抵抗后续的病毒攻击。
- 中期介入的效果：
- 在感染后3天或7天开始治疗的猫（A2、B2和C组），病毒清除率与治疗剂量密切相关。较高剂量组中的大部分猫成功清除病毒并产生中和抗体，显示出良好的免疫保护作用。
- 晚期介入的效果：
- 感染28天后才开始治疗的猫（A3和B3组），尽管AZT能够降低病毒载量，但未能完全阻止感染进程，且治疗结束后病毒载量迅速反弹。
- 毒性反应：
- 极少数猫在高剂量AZT治疗期间出现食欲下降、呕吐和黄疸，可能与肝毒性有关。
讨论
本研究证实，AZT在FeLV感染的猫模型中表现出显著的抗病毒和免疫保护作用，但治疗的时机对其疗效至关重要。在感染早期介入时，AZT能够阻断病毒复制，保护骨髓干细胞免受感染，从而为宿主免疫系统提供足够的时间清除病毒并产生中和抗体。然而，在感染晚期介入治疗时，AZT对病情的改善有限，病毒载量在治疗停止后迅速反弹。
研究还显示，AZT在高剂量下的耐受性良好，仅少数动物出现轻微毒性反应。此外，AZT治疗与中和抗体产生呈显著相关，这表明其不仅具有直接抗病毒作用，还可能通过增强宿主免疫反应提供持久保护。
尽管动物模型与人类的差异限制了研究结果的直接外推，本研究为AZT作为逆转录病毒治疗和预防药物的潜在应用提供了重要支持。未来的研究应进一步优化治疗方案，并探索AZT联合疗法的可能性。
参考文献：
3′-Azido-3′-deoxythymidine in Feline Leukemia Virus-infected Cats: A Model for Therapy and Prophylaxis of AIDS1