引言：
射血分数保留型心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF）是一个全球性的重大健康问题，目前尚无有效的治疗手段。
假设：
抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的催化活性可对HFpEF的心肺系统产生有益影响。
方法：
研究使用26只雄性家猫（2月龄），其中5只接受假手术（Sham），21只通过预制约束带进行主动脉缩窄术（导致随生长而逐步形成的压力超负荷）。在术后2个月，缩窄组的猫随机接受每日10mg/kg的HDAC抑制剂suberoylanilide hydroxamic acid（b+SAHA组，n=8）或溶媒对照（b+veh组，n=8）治疗，持续2个月。
结果：
在治疗开始前（术后2个月），所有缩窄组猫表现出类似的心脏表型。经超声心动图检查，术后4个月的结果显示，b+SAHA组猫的左心室肥厚（LVH）和左心房（LA）体积显著低于b+veh组（LAVES）。侵入性检测结果表明，与b+veh组相比，b+SAHA组的左心室舒张末压（LVEDP）和平均肺动脉压（mPAP）显著降低，接近假手术组水平。在多巴酚丁胺输注后，b+SAHA组的dp/dtmax增幅明显优于b+veh组。
此外，SAHA在体外改善了肌原纤维的舒张功能，并与体内测得的左心室舒张功能指标相关。SAHA还保护了肺部结构，改善了肺顺应性和氧合能力，包括减少肺泡毛细血管壁厚度、肺泡-动脉氧梯度（A-aDO2）和肺内分流，并减少了肺泡外血管周围液体积聚，表明其减轻了肺泡-毛细血管应激损伤。
结论：
基于本研究中HDAC抑制剂的显著预临床效果，以及治疗HFpEF患者的巨大需求，HDAC抑制剂在HFpEF人群中的临床疗效值得进一步评估。
参考文献：
Abstract 13151: HDAC Inhibition Improves Cardiopulmonary Function in a Feline Model of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction