猫口腔鳞状细胞癌（Feline Oral Squamous Cell Carcinoma, FOSCC）是一种侵袭性强、预后差的肿瘤，通常在诊断时已处于晚期，对现有标准治疗反应不佳。由于其临床特征和分子机制与人类头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Cancer, HNC）高度相似，FOSCC 被提议作为研究人类头颈癌的新型大动物模型。
蛋白激酶 CK2 是癌症治疗中具有吸引力的靶点，其通过促进细胞增殖、抑制凋亡和激活肿瘤相关信号通路（如 PI3K/Akt 和 Wnt/β-catenin）在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥关键作用。然而，目前针对 CK2 靶向治疗的研究大多停留在小鼠模型中，缺乏更接近人类疾病复杂性的自然发生肿瘤模型。
本研究利用 RNA 干扰（RNAi）技术，通过纳米胶囊递送靶向 CK2 的寡核苷酸（TBG-RNAi-fCK2αα’），评估其在猫 FOSCC 模型中的安全性和初步疗效。这项研究不仅旨在为 FOSCC 治疗提供新策略，还为 CK2 靶向治疗在人类头颈部癌症中的应用提供潜在指导。
方法
1. 纳米胶囊与RNAi设计
- 纳米胶囊采用十聚纤维蛋白 C（TBG）涂层，确保药物靶向递送至肿瘤细胞。
- 寡核苷酸靶向 CK2 的两种催化亚基 CK2α 和 CK2α’，以实现全面抑制。
2. 试验设计
- 动物选择：研究招募了 9 只患有 FOSCC 的猫，确保肿瘤仅限于口腔及区域淋巴结，无远处转移。
- 剂量递增设计：初始剂量为 2 µg/kg，若未观察到剂量限制性毒性（DLT），则递增至 20 µg/kg。
- 治疗流程：每只猫接受 6 次 TBG-RNAi-fCK2αα’ 的静脉注射，间隔 3-4 天。
- 评估指标：记录不良事件（根据 VCOG 标准分级）、肿瘤反应（RECIST 标准）及 CK2 表达水平变化。
3. 数据分析
- 使用免疫组织化学（IHC）量化肿瘤及正常组织中 CK2 的表达。
- 使用电子显微镜表征纳米胶囊的物理特性。
结果
1. 安全性评估
- 不良事件：主要为轻至中度的体重下降、厌食和贫血。3 只猫出现 3-4 级不良事件，包括肿瘤坏死引起的皮肤溃疡（1 只）、无症状的肝酶升高和低钾血症（各 1 只）。
- 耐受性：大多数不良事件为可接受的 1-2 级，可能与药物或肿瘤本身相关。
2. 肿瘤反应
- 根据 RECIST 标准，1 只猫（12.5%）达到部分缓解（PR），3 只猫（37.5%）肿瘤稳定（SD），其余为疾病进展（PD）。
- 部分缓解的猫伴有肿瘤坏死及皮肤溃疡，提示快速肿瘤退缩可能需优化治疗频率以减少正常组织损伤。
3. CK2表达与治疗反应
- 肿瘤组织中 CK2 表达在治疗后有所下降，但未观察到一致的下调趋势，可能与采样时间点和组织间异质性有关。
- 体外实验显示，CK2 抑制显著减少猫和人 SCC 细胞的增殖，验证了 CK2 靶向治疗的潜在效果。
讨论
1. FOSCC 作为人类头颈癌模型的价值 FOSCC 在分子机制和临床特征上与人类 HNC 高度相似，是研究新型抗肿瘤治疗的理想大动物模型。与传统小鼠模型相比，FOSCC 更能反映复杂的免疫和肿瘤微环境，为靶向治疗的转化研究提供了重要平台。
2. CK2 靶向治疗的潜力 研究结果表明，靶向 CK2 可通过抑制肿瘤增殖和促进凋亡，在 FOSCC 和人类 HNC 中具有良好的应用前景。然而，治疗效果的高度变异性提示需要进一步优化剂量和给药频率，并探索联合治疗策略。
3. 安全性和耐受性 TBG-RNAi-fCK2αα’ 在猫中的安全性结果令人鼓舞，大多数不良事件为轻度或可逆。但部分严重不良事件（如肿瘤坏死导致的溃疡）提示需谨慎调整治疗方案，以避免对正常组织造成过度损伤。
结论
本研究首次在自然发生的猫口腔鳞状细胞癌中验证了 TBG-RNAi-fCK2αα’ 的安全性和初步疗效。研究结果为开发基于 CK2 靶点的抗癌治疗提供了新思路，并为未来在大规模动物模型和人类临床试验中的应用奠定了基础。后续研究应聚焦于优化治疗方案、延长观察时间和评估联合治疗的可能性，以进一步提升疗效。