Campylobacter jejuni 是一种重要的肠道病原菌，能够引发猫的腹泻、食欲下降，甚至肠炎等消化系统疾病，特别是对幼猫（6个月以下）的健康和生长发育构成严重威胁。此外，感染的猫还可能成为病原菌的携带者，通过粪便传播给其他动物或人类，进而造成潜在的公共健康风险。
目前，抗生素是治疗 C. jejuni 感染的主要手段，但其滥用导致了耐药菌株的广泛传播。尤其是近年来，耐多药（如对氨基糖苷类和四环素类抗生素）的 C. jejuni 菌株在宠物中不断增加。为避免抗生素相关的健康和生态问题，开发一种高效、安全、可持续的治疗替代方案显得尤为重要。
鸡蛋黄抗体 (IgY) 作为一种被动免疫策略，近年来在治疗人类和动物肠道感染中展现出显著的效果。由于 IgY 具有生产效率高、特异性强、亲和力高、对动物更人道的制备方式，同时避免了哺乳动物来源抗体的交叉反应问题，其在抗菌治疗领域具有独特的优势。本研究针对猫 C. jejuni 感染，评估了特异性 IgY 的治疗和预防效果，并探索其潜在的作用机制。
研究方法
1. IgY 的制备与体外抑菌测试
- 抗原制备：从患腹泻猫的粪便中分离 C. jejuni，通过生化实验和 16S rDNA 测序鉴定菌株，并将其灭活作为抗原，免疫母鸡以制备特异性 IgY。
- 体外抑菌实验：将 C. jejuni 接种于培养基中，分别加入不同浓度的特异性 IgY（2.5、5 和 10 mg/mL），测定菌株生长曲线并绘制 OD600 对时间的抑菌曲线。
2. 动物模型建立与分组
- 小鼠模型：使用 C57BL/6 J 小鼠建立 C. jejuni 感染模型，通过喂食抗生素去除肠道菌群，并给予锌缺乏饮食后，采用灌胃方式接种 C. jejuni 菌液。感染后，小鼠被随机分为对照组和三个不同剂量 IgY 治疗组（高剂量：10 mg/mL，中剂量：5 mg/mL，低剂量：2.5 mg/mL）。
- 猫模型：选择 12 只 4 个月龄的布偶猫进行实验，随机分为两组：感染组（C.j，接种 C. jejuni 并接受 PBS 灌胃）和治疗组（C.j + IgY，接种 C. jejuni 并接受特异性 IgY 灌胃）。治疗组每天接受 25 mg/mL 的 IgY 灌胃 7 天。
3. 分析指标
- 临床症状评估：记录动物体重、粪便评分和腹泻发生率等临床指标。
- 炎症水平检测：通过 ELISA 测定血清和肠道组织中促炎因子（如 IL-6、IL-1β、TNF-α 和 CRP）水平，并评估肠道氧化应激相关指标（如 MPO 和 NO）。
- 肠道代谢物分析：采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）检测动物粪便中的短链脂肪酸（SCFAs，包括乙酸、丙酸、丁酸等）。
- 粪便代谢组学分析：利用非靶向代谢组学技术分析布偶猫粪便中的差异代谢物，并通过 KEGG 数据库解析代谢通路。
研究结果
1. 体外抑菌效果
特异性 IgY 在体外显著抑制了 C. jejuni 的生长，并呈现出剂量依赖性。10 mg/mL 浓度的 IgY 抑菌效果最强。
2. IgY 对小鼠感染的保护作用
- 缓解临床症状：与对照组相比，接受 IgY 治疗的小鼠表现出显著的体重恢复、粪便成型改善及临床评分降低，尤其是在高剂量组效果最为显著。
- 降低炎症反应：IgY 治疗组小鼠的肠道促炎因子（IL-6 和 IL-1β）和氧化应激标志物（MPO 和 NO）水平显著降低，高剂量组的抑制效果最为突出。
- 改善肠道代谢：IgY 处理显著提高了小鼠盲肠内容物中的短链脂肪酸浓度，其中乙酸和丁酸的水平显著升高。
3. IgY 对布偶猫感染的保护作用
- 改善临床表现：感染后接受 IgY 治疗的布偶猫在实验结束时体重恢复至初始水平，粪便评分显著改善，呈现成型粪便，而对照组则持续表现软便和腹泻。
- 降低全身炎症反应：IgY 治疗组猫的血清 CRP、PCT 和促炎因子（IL-6、TNF-α 和 IL-1β）水平显著下降，提示 IgY 在缓解系统性炎症方面具有良好效果。
- 调控代谢与化学趋向性：代谢组学分析显示，IgY 处理显著影响了布偶猫肠道中的氨基酸代谢（如精氨酸、谷氨酸等）和细菌化学趋向性通路，抑制了 C. jejuni 的肠道定植。
讨论
本研究验证了鸡蛋黄抗体 (IgY) 在缓解 C. jejuni 感染症状、抑制炎症反应和改善肠道代谢方面的显著效果，并揭示了其可能的作用机制：
- 抑菌作用： IgY 直接抑制 C. jejuni 的生长和定植，减轻了病原菌对宿主的破坏。
- 调控炎症： IgY 减少了促炎因子的过度表达，抑制了系统性炎症反应，从而保护宿主健康。
- 改善代谢环境： IgY 提高了短链脂肪酸的生成，恢复了肠道微生物代谢的平衡，同时通过抑制氨基酸代谢和化学趋向性干扰了 C. jejuni 的生长和传播。
结论
特异性 IgY 是一种具有广泛前景的替代治疗策略，可有效缓解 C. jejuni 引发的腹泻及炎症，尤其在猫等宠物动物中展现出强大的应用潜力。未来研究应进一步评估 IgY 对不同 C. jejuni 菌株的适用性，并探索其在其他动物疾病治疗中的扩展应用。
参考文献：
Protective effect of chicken yolk antibody Y against Campylobacter jejuni induced diarrhea in cats