糖尿病神经病变（diabetic neuropathy, DN）是糖尿病患者最常见的慢性并发症之一，其病理特征包括轴突退化、脱髓鞘、神经传导异常等。这些病变可引发肢体无力、感觉异常、甚至行动障碍，严重影响患者生活质量。虽然鼠类模型被广泛应用于DN的研究，但其病理学变化（如髓鞘纤维丢失和轴突退化）与人类DN相比存在显著差异，限制了其在模拟长期神经损伤机制中的作用。
猫的自发性糖尿病模型因其慢性病程、复杂病理变化与人类的高相似性，近年来受到研究者的关注。本研究通过对糖尿病猫的腓总神经进行系统性分析，揭示其神经病变特征，并探索其作为人类DN研究模型的应用潜力。
材料与方法
1. 研究对象
- 糖尿病组：12只患有自发性糖尿病的成年猫，均表现出糖尿病典型临床症状，包括高血糖和周围神经功能障碍。
- 对照组：7只健康成年猫，作为阴性对照。
2. 神经病理评估
- 电生理检测：评估腓总神经的传导速度和复合肌肉动作电位（CMAP），分析神经功能缺陷。
- 组织学分析：提取腓总神经样本，利用透射电子显微镜观察髓鞘和轴突的超微结构，并进行髓鞘厚度、轴突直径和纤维密度的定量分析。
- 再生和修复评估：观察薄髓鞘纤维和再生簇的分布和特征，评估神经的再生能力。
研究结果
1. 神经功能缺陷显著
- 糖尿病猫的神经传导速度显著降低，仅为对照组的一半；CMAP幅度较对照组下降约45%。
- 糖尿病猫常表现出典型的周围神经病症状，如步态异常（跖行）和后肢无力，提示神经功能损伤已对运动能力造成显著影响。
2. 髓鞘纤维显著丢失
- 髓鞘结构破坏：糖尿病猫腓总神经的髓鞘纤维密度较对照组减少50%，观察到髓鞘剥离、分裂和膨胀等严重病变。
- 髓鞘厚度降低：糖尿病猫的髓鞘厚度显著减少，提示脱髓鞘损伤广泛存在。
3. 轴突损伤与代谢异常
- 轴突退化：糖尿病猫的轴突内可见大量膜性残留物和糖原颗粒堆积，反映出糖尿病导致的营养不良和代谢紊乱。
- 轴突直径减小：轴突直径显著缩小，提示长期神经损伤对神经传导能力的进一步削弱。
4. 神经再生与修复
- 糖尿病猫中观察到明显的神经再生特征，包括薄髓鞘纤维和再生簇的分布增加。
- 再生纤维的髓鞘厚度较正常纤维显著降低，显示出部分修复能力，但仍未恢复至正常水平。
5. 与人类DN的相似性
糖尿病猫的髓鞘脱失、轴突退化、以及再髓鞘化等病理特征，与人类DN患者高度相似。这些结果支持猫模型作为研究人类DN病理机制的理想工具。
参考文献：
Comparable myelinated nerve pathology in feline and human diabetes mellitus