猫特发性膀胱炎（Feline Idiopathic Cystitis, FIC）是一种猫常见的非感染性膀胱疾病，其特征是间歇性或持续性的膀胱刺激症状，包括尿频、排尿困难、尿痛和血尿。人类膀胱痛综合征（Bladder Pain Syndrome, BPS）是一种类似的慢性膀胱疾病，患者多表现为慢性、顽固性下尿路及盆腔疼痛。尽管两者在人群和物种上存在差异，FIC 与 BPS 在发病机制和组织病理学特征方面具有高度相似性，尤其是非 Hunner 病变型 BPS（NHBPS）。因此，FIC 被认为是研究 BPS 的理想动物模型。
本综述旨在总结 FIC 和 BPS 的发病机制及组织病理学特征，同时探讨 FIC 作为人类膀胱痛综合征动物模型的潜力，并为未来的疾病研究提供参考。
猫特发性膀胱炎的临床特征与流行病学
FIC 的临床表现主要包括排尿困难、尿频、尿痛和血尿。研究显示，大约 78% 的 FIC 患猫经历多次发作，症状持续时间为 2 到 90 天，平均为 6.5 天。特别是雄性猫由于尿道狭窄，更容易发生致命性尿道阻塞。
FIC 在普通猫群中的发病率为 2% 至 4.6%，占猫下尿路疾病病例的三分之二。由于当前对其发病机制的认识有限，大约每 200 只猫中有一只可能因 FIC 而被安乐死。主要风险因素包括肥胖、年轻（<10 岁）、室内饲养、活动水平低、水分摄入不足以及较高的生活压力。
发病机制
1. 膀胱壁通透性改变
FIC 和 BPS 的一个共同特点是膀胱壁通透性增加，导致尿液中的钾等成分渗透到膀胱壁深层，引发神经刺激和炎症反应。研究发现，FIC 患猫的膀胱上皮屏障（包括糖胺聚糖层）受损，这一改变可能是尿液刺激膀胱壁的主要原因。此外，膀胱上皮细胞释放的三磷酸腺苷（ATP）水平异常升高，进一步加剧了炎症反应。
2. 神经系统异常
FIC 的另一个重要机制是神经炎症和交感神经系统的过度激活。研究表明，FIC 患猫中感觉神经元的敏感性增加，并伴有神经递质（如 P 物质）的过度表达。这种神经系统异常不仅影响膀胱，还可能导致全身症状，如行为改变和内分泌异常。
3. 应激反应与环境因素
环境压力被认为是 FIC 发病的重要诱因。研究发现，FIC 患猫的下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常，表现为肾上腺重量减轻和对促肾上腺皮质激素的反应减弱。这一现象可能与胎儿期或早期生活压力有关。此外，FIC 患猫的血浆去甲肾上腺素水平显著升高，提示交感神经系统的持续激活可能加重膀胱炎症和疼痛。
4. 遗传和系统性因素
FIC 的遗传倾向尚未明确，但某些纯种猫的发病率较高。此外，与 BPS 类似，FIC 可能涉及全身性疾病，例如免疫系统异常或慢性炎症综合征。
组织病理学特征
FIC 和 BPS 的膀胱组织病理特征具有较高的相似性，主要表现为以下几点：
- 上皮损伤：膀胱上皮常出现不同程度的损伤，包括脱落、溃疡形成和上皮增生。
- 黏膜下水肿与出血：FIC 和 BPS 患者均可见膀胱黏膜下层血管扩张、水肿和点状出血。
- 慢性炎症细胞浸润：主要为淋巴细胞和浆细胞的中度浸润，同时伴随肥大细胞去颗粒化现象。
- 纤维化：膀胱肌层纤维化是 FIC 和 NHBPS 的共同特征，但在 Hunner 型 BPS 中更为严重。
此外，FIC 患猫膀胱中常见的 Von Brunn 小巢（增生性上皮细胞岛）可能与慢性炎症刺激有关。这一结构在 BPS 中的具体作用仍需进一步研究。
FIC 作为人类膀胱痛综合征模型的潜力
FIC 在病理特征、发病机制和临床表现上与 NHBPS 高度相似。相比常用的啮齿动物模型，FIC 具有以下优势：
- 自然发生性：FIC 是猫群体中常见的自发性疾病，更接近人类 BPS 的自然病程。
- 环境相似性：猫和人类的生活环境及应激因素高度相似，便于研究环境压力对疾病的影响。
- 较长寿命：猫的较长寿命为慢性疾病的长期观察和治疗监测提供了可能。
结论与未来展望
FIC 作为一种高度复杂的非感染性膀胱炎，不仅是研究猫下尿路疾病的重要课题，也为人类膀胱痛综合征的发病机制研究提供了理想的动物模型。未来的研究应聚焦以下方面：
- 生物标志物的开发：探索尿液和组织中的潜在生物标志物，以提高疾病的早期诊断能力。
- 新型治疗方法：评估针对膀胱壁屏障修复和神经炎症的治疗策略。
- 疾病系统性影响：进一步研究 FIC 和 BPS 的全身性关联，尤其是与神经系统、免疫系统和内分泌系统的交互作用。
参考文献：
Feline Idiopathic Cystitis: Pathogenesis, Histopathology and Comparative Potential